教員情報 - 濵田　良機

ハマダ　ヨシキ Yoshiki HAMADA 濵田　良機所属東京医療学院大学学長東京医療学院大学保健医療学部リハビリテーション学科　基礎教員職種教授
言語種別	日本語
発行・発表の年月	2009/10
形態種別	研究論文（学術雑誌）
査読	査読あり
標題	EGFR-dependent and independent activation of Akt/mTOR cascade in bone and soft tissue tumors （骨および軟部組織腫瘍における Akt/mTOR カスケードの EGFR 依存的および独立した活性化）
執筆形態	共著
掲載誌名	MODERN PATHOLOGY
巻・号・頁	22,1328-1340頁
著者・共著者	Yoh DOBASHI、Shioto SUZUKI、Eiichi SATO、Yoshiki HAMADA、Takashi YANAGAWA、Akishi OOI
概要	骨や軟部組織の腫瘍や腫瘍様病変の表現型や生物学的プロファイルにおける哺乳類ラパマイシン標的タンパク質（mTOR）を介したシグナル伝達の関与について理解を深めるため、mTORの発現とリン酸化（活性化）および上流および下流の調節タンパク質であるAkt、p70S6キナーゼ（S6K）、真核生物開始因子4E結合タンパク質1（4E-BP1）の状態との相関を分析しました。これらを総称してmTORカセットタンパク質と呼んでいます。140例の免疫組織化学分析では、55%（悪性腫瘍で61%、良性腫瘍で27%）でAktの活性化が、61%（悪性腫瘍で66%、良性腫瘍で39%）でmTOR発現が示されました。 mTOR 活性化の優位性は、末梢神経鞘腫瘍（悪性末梢神経鞘腫瘍および神経鞘腫）、骨格筋起源（横紋筋肉腫）、および上皮性の性質を示す腫瘍（脊索腫および滑膜肉腫）で確認されました。免疫ブロット分析の結果を合わせて、mTOR 活性化を伴うこれらの特定の腫瘍の多くで Akt、S6K、および 4E-BP1 の活性化が示され、Akt/mTOR 経路の恒常的活性化が示唆されました。さらに、Akt/mTOR 経路の活性化は上皮成長因子受容体（EGFR）の活性化とはほとんど無関係でしたが、EGFR の変異は頻繁に Akt-mTOR-S6K/4E-BP1 の恒常的活性化を伴いました。臨床病理学的分析により、Akt の活性化は転移の統計的に高い確率と相関しています。 mTOR を介したシグナル伝達タンパク質は、腫瘍細胞の増殖だけでなく、横紋筋芽細胞および神経鞘細胞起源の腫瘍における形態学的表現型の分化および/または維持にも機能すると結論付けられます。さらに、mTOR シグナル伝達は、上皮性を示す腫瘍の形態形成も調節する可能性があります。さらに、活性化 Akt は転移に機能する可能性があります。全体として、これらの結果は、mTOR カセットの阻害剤が、特定の骨および軟部組織肉腫のサブセットに対する併用化学療法の新しい成分として有用である可能性があることを示唆しています。